多发性骨髓瘤是第二大最常见的血癌，其治疗前景正在迅速发生变化，越来越多的新诊断患者正在接受包括一种新的免疫疗法在内的四部分药物联合治疗。

在过去的十年中，选择已经从双重，三联到四联联合治疗发展。这些新的选择对患者意味着什么?未来的治疗将如何改变?

C. Ola Landgren医学博士将于6月3日在美国临床肿瘤学会(ASCO)的2024年年会上讨论这些问题和更多问题。他应邀讨论了联合疗法的新研究，并为科学家和医生的听众提供了他对该领域的看法。

“这些对患者来说是很大的改善，它们带来了深刻的反应，”迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心骨髓瘤研究所主任兼骨髓瘤部门主任兰德格伦说。

以下是他在ASCO会议上的问答环节的亮点，主题是“越多越好?”四联疗法治疗新发骨髓瘤

什么是四联疗法在新诊断多发性骨髓瘤的设置?

四联疗法意味着你通常会在用于治疗患者的小分子药物中加入一种单克隆抗体药物，目前指的是一种靶向cd38的抗体。骨架通常由蛋白酶体抑制剂组成，其目标是细胞的蛋白质降解机制;免疫调节剂免疫调节剂;还有类固醇。靶向CD38的单克隆抗体是一种免疫疗法，旨在通过结合细胞表面蛋白(CD38)来识别骨髓瘤细胞。

您将重点介绍在ASCO上发表的三项研究，以及以前的研究。他们的关注点是什么?

这些研究正在测试一个假设，即添加一种抗体将在更多的患者中提供更深层次的反应，并延长无进展和总生存期的临床获益时间。这意味着患者可以活得更久而不会复发，并且总体上活得更长。

从长远来看，四联疗法会如何改变治疗?

除了临床结果之外，它还可能产生其他影响，并影响我们如何使用其他疗法。人们一直在想，如果你已经给了这四种药物，而且没有检测到疾病，你还需要移植病人吗?这是一个非常相关的临床问题。我认为很多病人可能不需要移植。正在进行的研究正在调查这个问题和其他相关问题。

我们已经看到免疫疗法可以缩小年轻患者和老年患者之间的差距，老年患者可能无法忍受过去的治疗，这些治疗通常有更严重的不良事件。总的来说，免疫疗法既有效又耐受。

展望未来，研究人员也已经在评估如何结合新的“双特异性”单克隆抗体免疫疗法，这些疗法针对细胞表面蛋白，如BCMA、GPRC5D和FcRH5。

告诉我们更多但可能会减少对骨髓和干细胞移植的需求

有很多临床试验试图研究这个问题，我们正在迈阿密大学领导其中一个试验，ADVANCE试验。也有可能在未来，一些患者可能会接受CAR - t细胞治疗，而不是移植。我们正准备开展一项新的研究使用固定时间的双特异性单克隆抗体代替移植。这些都是现在出现的问题。

并不是所有可能受益的患者目前都在用新药治疗。你能多说一点吗布特这个吗?

关键因素是获得新药以及传统治疗方法。例如，并非所有药物在美国以外的所有国家都能买到，而在美国，一些医生是早期的采用者，而另一些医生更新治疗策略的速度较慢。与每年只治疗少数新发多发性骨髓瘤患者的普通血液学/肿瘤学医生相比，治疗大量患者的骨髓瘤专家可能更愿意更快地实施更新的策略。

我们正在与许多普通血液学/肿瘤学医生合作，我们很高兴分享我们的经验和策略。这一切都是关于团队合作，以更好地帮助多发性骨髓瘤患者。

请告诉我们一点关于精准医疗的未来，四联疗法，以及检测少量肿瘤细胞的新方法

我们现在可以通过微小残留病(MRD)的敏感测试来检测患者的肿瘤细胞。根据现有数据，你可以通过四联疗法很早就达到MRD阴性。我们可以使用MRD作为评估患者反应和指导治疗过程的测量方法。

我们最近发表了一项研究，确定了四联治疗后与mrd阴性和临床结果相关的患者基因组和免疫特征。这些方法将帮助我们为每个病人选择正确的治疗方法。

MRD还将加速新疗法的开发。基于我们的分析，FDA的一个关键委员会最近投票允许MRD作为多发性骨髓瘤的早期监管终点。

有哪些关键性的研究为四联疗法开辟了新的领域?

在2019年至2021年期间，研究人员发表了关键的临床试验，包括CASSIOPEIA、GRIFFIN和MANHATTAN，我和同事们共同领导了这些试验。去年12月，研究人员发表了第三阶段的珀尔修斯试验。所有这些研究都使用了一种名为daratumumab的靶向cd38的单克隆抗体，但在研究中选择用于骨干的药物各不相同。GMMG-ConCEPT和IsKia试验评估了另一种靶向cd38的单克隆抗体isatuximab。还有其他的试验。

在你主持的会议上，听众还会听到什么?

他们将听到针对cd38的不同类型的抗体。首先是达拉单抗，现在是伊沙妥昔单抗——在某种程度上，它几乎就像百事可乐和可口可乐之间的区别。

他们还将听到关于PERSEUS研究的最新信息，特别是MRD。这是一个非常热门的话题。你会听到这一切是如何与添加到主干的不同抗体一起发生的，以及这如何转化为mrd阴性和患者临床结果。这就是现在的情况。多发性骨髓瘤患者的未来是光明的。

由迈阿密大学Leo提供 纳德M.米勒医学院
引用:问答:四联疗法和多发性骨髓瘤治疗的未来(2024,5月24日)，2024年5月24日检索自https://medicalxpress.com/news/2024-05-qa-quadruple-therapies-future-multiple.html 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。